新生儿破伤风

流行病学：我国卫生部公布2006第1季度我国法定报告传染病疫情，新生儿破伤风病死率仍居前5位，每年夺去成千上万名新生儿的生命，各国的发病率有很大差异，在许多发展中国家，新生儿破伤风是造成婴儿死亡的重要原因之一。自19世纪80年代无菌接生法和妊娠期破伤风免疫预防的推广以后，其发病率和死亡率已有所下降。据WHO调查，在1994年每年有约51万名新生儿死于破伤风，其中约80%发生于东南亚和非洲的国家。全球有83个国家的发病率低于1‰，57个国家为1‰～5‰，24个国家大于5‰，较1985年相比，病死率下降了29%。最近又有报道在某些地区通过改变一些传统的接生方法，其发病率又有所下降。我国解放前每年约100万新生儿死于破伤风，建国后发病率和死亡率显著下降。我国农村地区发病高于城市，边远、少数民族地区发病率亦偏高。可见与经济、卫生、文化水平有直接关系。边远落后地区,家中接生及旧法接生、母乳抗体低者新生儿容易得破伤风。

病因：破伤风梭状杆菌为革兰阳性厌氧菌，广泛分布于土壤、尘埃和人畜粪便中。其芽孢抵抗力极强，在无阳光照射的土壤中可几十年不死，能耐煮沸60min、干热150℃ 1h、5%苯酚10～15h，需高压消毒，用碘酒等含碘的消毒剂或双氧乙烷、气体消毒剂环氧乙炔才能将其杀灭。

    感染方式常为用未消毒的剪刀、线绳来断脐、结扎脐带；接生者的手或包盖脐带残端的棉花纱布未严格消毒时，破伤风梭菌即可由此侵入。新生儿破伤风偶可发生于预防接种消毒不严之后。

    伤风杆菌不是组织侵袭性细菌，仅通过破伤风痉挛毒素致病；破伤风毒素是已知毒素中排位第2的毒素，仅次于肉毒毒素，其致死量约10～6mg/kg。

发病机制：坏死的脐残端及其上的覆盖物使该处氧化还原电势降低，有利破伤风梭菌出芽繁殖并产生破伤风痉挛毒素而致病。随着毒素的释放，产生毒素的细菌死亡、溶解。破伤风毒素经淋巴液中淋巴细胞入血，附在球蛋白到达中枢神经系统；也可由肌肉神经结合处吸收，通过外周神经的内膜和外膜间隙或运动神经轴上行至脊髓和脑干。此毒素一旦与中枢神经组织中的神经节苷脂结合，抗毒素也不能中和。毒素与灰质中突触小体膜的神经节苷脂结合后，使它不能释放抑制性神经介质(甘氨酸、氨基丁酸)，以致运动神经系统对传入刺激的反射强化，导致屈肌与伸肌同时强烈地持续收缩。活动越频繁的肌群，越先受累，故咀嚼肌痉挛使牙关紧闭，面肌痉挛而呈苦笑面容，腹背肌当痉挛较强后，形成角弓反张。此毒素亦可兴奋交感神经，导致心动过速、高血压、多汗等表现。

临床表现：潜伏期大多4～8天(3～l4天)。潜伏期与出现症状到首次抽搐的时间越短，预后越差。一般以哭吵不安起病，患儿想吃，但口张不大，吸吮困难。随后牙关紧闭，眉举额皱，口角上牵，出现“苦笑”面容，双拳紧握，上肢过度屈曲，下肢伸直，成角弓反张状。强直性痉挛阵阵发作，间歇期肌肉收缩仍继续存在，轻微刺激(声、光、轻触、饮水、轻刺等)常诱发痉挛发作。呼吸肌与喉肌痉挛引起呼吸困难、青紫、窒息；咽肌痉挛使唾液充满口腔；膀胱及直肠括约肌痉挛可导致尿潴留和便秘。

    患儿神志清醒，早期多不发热，以后体温升高可因全身肌肉反复强直痉挛引起，亦可因肺炎等继发感染所致。经及时处理能度过痉挛期者，其发作逐渐减少、减轻，数周后痊愈。否则因越发越频、缺氧窒息或继发感染而死亡。

鉴别诊断：

    1.化脓性脑膜炎  虽有角弓反张，项背强直等症状，但无阵发性肌肉抽搐，患者颅内压增高，伴有剧烈头痛，喷射性呕吐，高热，嗜睡等。脑脊液检查可作出鉴别。

    2.狂犬病  多有被狂犬、猫咬伤史，以吞咽肌抽搐为主，而产生临床上所称的恐水症。膈肌收缩，产生大声呃逆如犬吠之声。

    3.手足抽搐症  强直痉挛主要限于手足,但无牙关紧闭及苦笑面容。

    4.新生儿惊厥  不一定在4～8天发病，一般无口撮唇紧、面呈苦笑等表现，有多种病因引起，可查出原发疾病。

治疗：

    1.一般治疗

    (1)护理：保持室内安静、避光，减少刺激，避免扰动，必须的操作如测体温、翻身等尽量集中同时进行。及时清除痰液，可采用气管插管冲洗吸痰法，保持呼吸道通畅及口腔、皮肤清洁。

    (2)保证营养和水分供给：后期可鼻饲乳品，如痉挛频繁不能鼻饲，可用静脉营养。

    (3)给氧：有缺氧及青紫时给氧，如窒息、呼吸衰竭者应用呼吸机辅助通气。气管切开在新生儿一般不如气管插管使用呼吸机安全。有脑水肿应用甘露醇等脱水剂。

    2.控制痉挛  是治疗本病的成败关键。

    (1)安定：有松弛肌肉及抗惊厥作用，每次0.2～0.3mg/kg，缓慢静注，每4～6小时1次，若止痉效果不佳，可逐渐增加至每次1mg/kg，痉挛好转后再鼻饲给药，可每次0.5～1mg/kg，必要时还可加大剂量，口服安定的半衰期长达10余小时至3天。近年来，国内有报道应用大剂量安定治疗重症新生儿破伤风有较好疗效，即患儿入院后，先用地西泮(安定)3～5mg注射，15min后未达“安定化”者，加用7.5mg，静脉缓推，最大量每次10mg，达“安定化”后，每2～3小时给安定化量的地西泮(安定)1次维持，一般要求用量达到“安定化”标准，即患儿浅睡，咳嗽、吞咽反射存在，体检时无抽搐，仅在注射、穿刺或吸痰时出现短暂肌强硬，下次给药前可有轻微而短暂的抽搐，但无明显发绀。

    (2)苯巴比妥(鲁米那)：负荷量10～20mg/kg，静脉或肌内注射，12h后维持量5mg/(kg·d)。

    (3)氯丙嗪：每次0.5～1mg/kg，稀释后静滴，每6～8小时可重复1次。但剂量过大或持续时间过长可出现软瘫或体温下降，故不宜多用。

    (4)水合氯醛：止痉作用快，作为痉挛发作时临时性增加药物。常用10%溶液每次0.5ml/kg，灌肠或鼻饲注入。

    (5)副醛：止痉效果快而安全，但主要由肺排出刺激呼吸道黏膜，有肺炎时不宜采用。多为临时使用一次，每次0.1～0.2ml/kg(稀释成5%溶液)静注或每次0.2～0.3ml/kg肌注或灌肠。

    (6)泮库溴铵：神经肌肉阻滞药或肌松药，每次0.05～1mg/kg，静脉注射，每2～3小时1次，对重症患儿在使用人工呼吸机的情况下可以采用。

    一般认为，大剂量地西泮(安定)和苯巴比妥(鲁米那)交替鼻饲，止痉效果确切，可作为新生儿破伤风止痉的首选搭配，临时可增加水合氯醛或副醛，以上治疗无效时，可给予普鲁卡因6～8mg/(kg·d)，稀释后缓慢静脉滴入。

    3.破伤风抗毒素  破伤风抗毒素的应用只能中和尚未与神经组织结合的毒素。精制破伤风抗毒素(TAT)1万～2万U肌注或静脉注射，用前需做皮试。人体破伤风免疫球蛋白(TIG)不会产生血清病等过敏反应，其血浓度较高，半衰期长达24天，故更理想，但其价格昂贵不易获得，新生儿肌注500～1500U即可。

    4.抗生素  青霉素能杀灭破伤风梭菌，10万～20万U/(kg·d)，每天分2次，疗程10天左右。甲硝唑首剂15mg/kg，然后15mg/(kg·d)或30mg/(kg·d)，分2次静滴，1个疗程7天，有报告其疗效略优于青霉素。

    5.脐部处理  用氧化消毒剂(3%过氧化氢或1:4000高锰酸钾溶液)清洗脐部，再涂以碘酒，以消灭残余破伤风梭菌。

预后：新生儿破伤风是严重威胁新生儿健康乃至生命的传染性疾病，在许多发展中国家，新生儿破伤风是造成婴儿死亡的重要原因之一。部分患儿可由于缺氧、窒息、继发感染而死亡。严重缺氧可致脑细胞缺氧坏死，存活者智力会受到一定的影响。判断本病的严重程度，主要根据以下各点：

    1.潜伏期的长短  潜伏期短，说明细菌的毒力强，产生的毒素多，故病情重。潜伏期短于6天者，预后多较严重；有资料表明，潜伏期短于6天者，其病死率为44.4%(11/25)，而潜伏期长于6天者，病死率仅为20%(4/20)，一般认为，潜伏期长于10天者，大多数能够治愈。

    2.抽搐发生的时限  指开始发病至抽搐的时限。这个时限越短，病情越重，时限在24h内与长于24h，其病死率有显著性差异。

    3.抽搐的频率及程度  这是判断严重性最主要的指标。抽搐越频，每次抽搐持续时间越长，病情越严重。

    4.呼吸窘迫及发绀  严重破伤风病人，除频发抽搐外，往往有呼吸窘迫及发绀反复出现。产生呼吸窘迫及发绀的原因，大概与以下几个因素有关：呼吸肌及腹壁肌痉挛、喉肌痉挛、胃内容物反流阻塞呼吸道、喉头分泌物过多、严重抽搐引起脑缺氧、过量的镇静药抑制呼吸中枢和肺部感染等。

    呼吸窘迫与抽搐互为因果，在严重病例，二者成为恶性循环，故有此症状者多属严重病例。

    5.发热的高低  有高热者，除合并感染外，还与严重抽搐或反复窒息有关。故有高热者，亦属严重病例。

    6.有无并发症  严重病例多有并发症存在。特别是肺部感染，是造成死亡的主要原因，应积极抢救。

    虽然新生儿破伤风病死率很高，但掌握治疗原则，采用综合疗法，如能度过危险期(起病后10天左右)，则大多数病例可以治愈。由于本病的自限性，破伤风毒素与神经细胞的结合是暂时的，可以恢复的，因此可望痊愈而不致产生后遗症。完全恢复需2～3个月。

预防：新生儿破伤风是威胁新生儿生命和健康的主要疾病，一旦感染，治疗比较困难，但新生儿破伤风完全可以进行有效的预防。新生儿对破伤风杆菌普遍易感，所以应：

    1.新法接生  大力推广新法接生。应将剪刀用火烧红、冷却后或用2%碘酒涂剪刀待干后断脐，线绳也应用2%碘酒消毒后结扎脐带，并多留脐带残端数厘米，争取在24h内脐带按严密消毒方法重新处理。剪去残留脐带的远端再重新结扎。

    2.紧急情况  如遇紧急情况，除脐带处理要严密消毒外，同时：

    (1)青霉素：肌注青霉素3～4天。

    (2)破伤风抗毒素：肌注破伤风抗毒素1500～3000U。

    (3)破伤风免疫球蛋白：肌注入体破伤风免疫球蛋白75～250U。

    3.孕妇肌注破伤风类毒素  因母体抗体和新生儿抗体呈正相关。抗体血清中破伤风抗毒素水平在0.01U/ml时，可以有效地保护机体免于破伤风感染。对不能保证无菌接生的孕妇，于妊娠晚期可注射2次破伤风类毒素0.5ml，相隔1个月，第2次至少在产前2周(最好1个月时)肌注。

    国内有关报道我国育龄妇女具有保护水平者仅为38.22%，内地高于边远地区。而边远地区又存在着新生儿破伤风发病的潜在危险，所以应尽快开展育龄妇女或孕妇破伤风类毒素免疫接种。通过提高母亲免疫水平而保护婴儿免受感染。